梅斯可见一斑：2021年度肺癌领域十大进展

：2021本年十大十分困难

肺脏癌在2021本年，虽然整体仍然沿续过往一些主要简而言之，但是也有很多跃升，包括一些常用靶点的化疗全面性跃升比较显眼。同时，KRAS，以及免疫增强剂等另行型的化疗类固醇，也得到初步效果。罗斯医学为您盘点2021本年肺脏癌行业的十分困难。

1、KRAS胺在肺脏癌当中初并未获事与愿违

KRAS性状是NSCLC常用性状类型，在肺脏腺癌当中发生不下更高，约为25%~30%，最常用的性状碱基是G12C（39%），其次为G12V（21%）、G12D（17%）。近十年，直接特异性KRAS亚基的大分子TKI相继被技术开发并转入外科研究工作。

Sotorasib（AMG 510）是KRAS G12C性状亚基胺，与性状KRAS亚基的12号半胱氨酸（G12C）顺利完成不可逆的联结抑制中游闭环。2021年的ASCO学术会议公布了AMG 510化疗KRAS G12C性状NSCLC的II期CodeBreaK100研究工作的最另行信息[14]，Sotorasib三组的ORR远超到37.1%，当中位PFS为6.8个同年，DCR为80.6%，当中位OS为12.5个同年。

2021年的WCLC学术会议另据了CodeBreaK100研究工作的曲不下半径脑移到的亚三组信息[15]，曲不下半径脑移到病征的当中位PFS为5.3个同年，当中位OS为8.3个同年；在16名可风险评估的脑移到病征当中，咽DCR为88%（14/16）。此外，WCLC 2021学术会议还另据了CodeBreaK100研究工作的探究性量化初步结果[16]，Sotorasib在STK11性状同时伴有野生型KEAP1的三组当中提升，而KEAP1性状三组似乎并未获利较极少，提示KRAS G12C性状NSCLC对Sotorasib的反应可能会衡量一共性状状态。

KRAS胺JDQ443在外科在此之后研究工作当中初步标示出出有有潜能的外用活性。目在此之后，一项当今世界闭馆性多当中心KRAS G12C性状早期实体瘤病征当中JDQ443口服爬坡的Ib/II期研究工作正在顺利完成当中。同时，该研究工作还设置了多个队列，以探究为首化疗方式克服耐解毒性。

2、辅助化疗当中附加免疫化疗的并未获利研究工作

IMpower010研究工作：是一项随机、闭馆标签的当今世界多当中心 III 期外科研究工作，探究在辅助化疗当中附加阿替利如意单外用的并未获利。该研究工作划入1280名患已实质上切除的 IB-IIIA 期 NSCLC 和 ECOG PS 0-1的病征，放弃-顺硫的化疗（加上培美曲塞、柏加他赛、 吉西他滨或长春瑞滨），21天/周期，一共4周期。然后1005名病征按1:1随机分配至Atezolizumab 1200mg Q3W三组（16个周期或直到疾病中风或不可放弃的毒性）或最佳支持化疗三组（BSC）。对中风部位和中风后的先在此之后化疗顺利完成了探究性量化。

研究工作设计

曲不下半径特征

研究工作结果：在 PD-L1 TC≥1% II-IIIA 期（HR [95% CI] 0.66 [0.50, 0.88]）和所有随机II-IIIA期（HR 0.79 [0.64 , 0.96]) 病征的DFS出有现显着性边界交叉。在所有随机分配的 II-IIIA 期病征当中，随着PD-L1表远超的增加，判读到DFS的提升【TC <1%，0.97 (0.72, 1.31)；TC 1-49%，0.87（0.60, 1.26）；TC 50%，0.43（0.27, 0.68）】。在PD-L1 TC ≥1%的 II-IIIA 期病征当中，Atezolizumab三组有73名（29%）中风，而BSC三组有102名（45%）中风。本研究工作提示DFS当中期量化当中，BSC三组的中风不下高于Atezolizumab三组，但中风病征之间的中风模式没有明显相似之处。BSC三组中风后CIT的使用不下更高。

3、疫苗的探究，结果预示

Atalante-1研究工作：一项随机III期外科研究工作，宗旨风险评估OSE2101【Tedopi，一种外用癌疫苗（剪裁表位限于来自 5 种相关外用原的 HLA-A2+）】对比准则化疗（柏加他赛或培美曲塞）在免疫检查点胺化疗失败后的NSCLC病征当中的有效性和有效性。

研究工作结果标示出，研究工作划入219名EGFR和ALK阴性的NSCLC ，ECOG PS 0-1病征，随机2:1放弃OSE2101皮下Q3W化疗6个周期，随后Q8W保持稳定1年，Q12W直到十分困难，与准则化疗（柏加他赛或培美曲塞 Q3W）比较。主要研究工作三站为OS，次要三站为DCR、生活质量QoL。

OSE2101三组 vs 准则化疗三组，OS大致相同11.1、7.5个同年 [HR 0.59（0.38-0.91）p = 0.02]。6个同年的DCR为25% vs 24%（NS），mPFS为2.7个同年vs 3.4个同年（NS），ORR为8% vs 18%（p=0.07）。

OSE2101三组 vs 准则化疗三组，十分困难后求生存期为7.7个同年 vs 4.6个同年 [HR 0.46 p=0.004]，ECOG PS恶化小时为8.6个同年 vs 3.3个同年 [HR0.45 p=0.0005]。OSE2101的QoL当今世界健康状况保持稳定不变（p

4、免疫增强剂在肺脏癌化疗当中的运用

DUBLIN-3研究工作：是一项亚太地区多当中心、III 期、随机对照外科研究工作，宗旨风险评估和安那巴德（一种另行型免疫增强大分子，可增强树突细胞成熟和T细胞增殖）+柏加他赛对比单解毒柏加他赛在EGFR野生型NSCLC二/二线化疗当中的有效性和有效性。研究工作在当今世界一共划入559唯成年人，按1:1随机分三组，两三组成年人仅有有在每个化疗周期（21天）的第1天放弃75 mg/㎡柏加他赛给解毒，为首化疗三组在第1天柏加他赛给解毒后1小时和第8天赋予30 mg/㎡和安那巴德。研究工作的主要三站为OS，次要三站包括：ORR、PFS、4级当反之亦然红细胞减极少症的发生不下、24个同年 OS 不下、36 个同年OS不下、48个同年OS不下等。（#LBA48）

研究工作结果：来得于则有柏加他赛三组，和安那巴德为首柏加他赛三组的平仅有有OS为15.08个同年vs 12.77个同年，当中位OS为10.5个同年vs 9.4个同年， 24个同年OS不下（22.1% vs 12.5%）、36个同年OS不下（11.7% vs 5.3%）以及48个同年OS不下（10.6% vs 0%），标示出出有该为首拟议具持久的外用癌并未获利。

平仅有有PFS为6.0个同年vs 4.4个同年,当中位PFS为3.6个同年vs 3.0个同年，ORR为12.23% vs 6.76%，4级当反之亦然红细胞减极少症的发生不下显着下降（第一用解毒第8天：27.8% vs 5.26%；全部用解毒第8天：33.58% vs 5.13%）。有效性全面性，为首化疗三组的耐受性极好，来得于对照三组，病征生活质量更好。

5、远超拉非尼为首曲美替尼三组成的双靶拟议可用BRAF V600E在肺脏腺癌化疗，读取简要

2021年WCLC学术会议和ESMO年讲话公布的最另行当近现代青年人美国疾病掌控与预防中心信息标示出，BRAF基因性状发生不下约为1.78%~3.15%[5,6]，其当中BRAF V600E在肺脏腺癌当中最常用。目在此之后，远超拉非尼为首曲美替尼三组成的双靶拟议（D+T拟议）已经成为简要（包括NCCN简要、ESMO简要和CSCO简要）的应将力荐。

左图2 BRAF V600性状肺脏癌化疗简要力荐

简要的力荐基于一项名为BRF113928研究工作的II期外科试验，最近另行版本的信息标示出初治和经治的早期BRAF V600E性状NSCLC病征，采用远超拉非尼为首曲美替尼化疗的ORR大致相同63.9%和68.4%，当中位PFS大致相同10.8个同年和10.2个同年，当中位OS大致相同17.3个同年和18.2个同年。

ESMO 2021学术会议另据了一项划入63051唯病征的虚幻研究工作[8]，与BRF113928研究工作当中整体青年人24.6个同年的当中位OS相对于，远超拉非尼为首曲美替尼在虚幻当中展现出有极短的求生存并未获利（29.3个同年）。

6、MET胺捷报频传，Capmatinib、Tepotinib、和Solitinib功效不断未公开

MET ex14跳突病征传统化疗和免疫化疗的效果欠佳，近十年MET胺捷报频传，Capmatinib、Tepotinib、和Solitinib相继并未获批母公司。Capmatinib中卫化疗MET ex14跳突的ORR远超68%，是目在此之后化疗MET ex14跳出有性状最高效的特异性类固醇，并具优秀的咽掌控。同时，中卫化疗ORR高于中卫化疗的40.6%，因此力荐尽早使用。此外，Tepotinib在老人病征当中和有效性得到属实。Amivantamab在MET ex14跳出有性状当中也顺利完成了探究并标示出出有极好，MET ex14跳出有性状或日后添另行类固醇。

GEOMETRY mono-1研究工作的MET ex14跳出有性状队列另行版本信息，放弃Capmatinib中卫化疗病征（n=28，cohort 5b）的ORR高远超67.9%，当中位DOR为11.14个同年，当中位PFS远超12.4个同年，当中位OS远超20.8个同年。放弃Capmatinib中卫化疗病征（n=69，cohort4）的ORR为40.6%，当中位DOR为9.7个同年，当中位PFS为5.4个同年，当中位OS远超13.6个同年。

VISION研究工作的亚三组量化结果，在按年龄分界的亚三组（＜75岁和≥75岁）当中，Tepotinib仅有有标示出出有了相似的和有效性。VISION研究工作入三组了大量MET ex14跳出有性状的老人NSCLC病征，＜75岁青年人（n=157）的ORR为52.2%，疾病掌控不下（DCR）为74.5%；≥75岁青年人（n=118）的ORR为44.9%，DCR为75.4%。

CHRYSALIS研究工作的初步结果，Amivantamab在MET ex14跳出有性状NSCLC病征当中标示出出有外用活性，64%（9/14）的可风险评估病征出有现部分缓解，当中位化疗小时6.5个同年。

7、Selpercatinib和和安拉替尼可用RET结合病征的信息让人印象钦佩

NSCLC当中RET苯基的发生不下约有1%~2%，常用于年轻、不吸烟的肺脏腺癌病征。亚太地区上众多已经母公司的RET-TKI包括凡德他尼、卡博替尼、Selpercatinib（LOXO-292）和和安拉替尼（BLU-667）。其当中和安拉替尼（BLU-667）已于今年在当近现代并未获批母公司。

WCLC 2021学术会议另据的LIBRETTO-321研究工作带来了Selpercatinib的当近现代青年人信息。这是一项在当近现代顺利完成的II期外科研究工作，在47唯RET结合白血病病征当中，初治病征的ORR为90%，经治病征的ORR为58.3%。这与先在此之后另据的LIBRETTO-001研究工作结果原则上。

针对和安拉替尼的ARROW研究工作是一项当今世界性I/II期外科研究工作，WCLC 2021学术会议公布了ARROW研究工作的当近现代队列信息，既往放弃过化疗的病征ORR为66.7%，DCR为93.9%；此在此之后并未经化疗的病征ORR为80%，DCR为86.7%。在当近现代青年人当中判读到的结果与ARROW研究工作当中此在此之后另据的当今世界青年人结果原则上。

8、多个HER2胺在NSCLC当中并未获得跃升

在NSCLC当中，HER2基因性状发挥为基因扩增和性状，20外显子插入性状（HER2 exon20）最为常用，3%的NSCLC病征存在HER2基因性状。目在此之后NCCN简要仅有力荐外用体偶联类固醇化疗HER2白血病NSCLC病征，包括T-DM1和DS-8201。

DESTINY-Lung01是一项风险评估DS-8201可用HER2过表远超和HER2性状早期NSCLC病征的多当中心II期外科研究工作，ESMO 2021学术会议公布了HER2性状队列的信息，ORR远超54.9%，DCR远超92.3%，当中位PFS为8.2个同年，当中位OS为17.8个同年，在不同HER2性状亚型病征当中仅有有发挥出有活性。

2021年ASCO学术会议另据了吡咯替尼为首阿伊塔替尼化疗33唯经治HER2性状NSCLC的II期外科研究工作信息，整体的当中位PFS为6.8个同年，当中位OS并未远超到；曲不下半径脑移到病征的ORR为46.2%（6/13），荒唐移到病征的ORR为45.0%（9/20），中卫化疗病征ORR为47.1%（8/17），二线及以上病征的ORR为43.8%(7/16)。

ASCO另据的另一项II期外科研究工作标示出，曲妥如意单外用、伊塔妥如意单外用和柏加他赛非典型治疗法在早期HER2性状NSCLC病征当中，ORR为28.9%，缓解持续小时（DOR）为11.0个同年，当中位PFS为6.8个同年，当中位OS为17.6个同年。

ESMO另据了Poziotinib化疗48唯并未经化疗的HER2 exon20性状NSCLC的初步信息，ORR为43.8%，DCR为75%，当中位PFS为5.6个同年。

9、伊塔博利如意单外用可用早期NSCLC另行辅助化疗的最后有效性量化、主要研究工作三站和另行版本的结果

研究工作结果标示出，伊塔博利如意单外用可用早期NSCLC的另行辅助化疗，MPR不下为27%，pCR不下为12%，3～4级TRAE不下为8%。RP2D/S力荐以三周为间隔注射两剂伊塔博利如意单外用另行辅助化疗，两周后顺利完成手术。从化疗到手术的较长间隔与较差的MPR不下相关。

10、小细胞肺脏癌缓慢十分困难，D + EP作为扩展期SCLC的准则化疗（CASPIAN研究工作）

一项风险评估借助于泊苷 + 顺硫/卡硫(EP) ± 度伐利茹单外用(D) ± Tremelimumab（T）中卫化疗ES-SCLC的III期研究工作，与其实EP相对于，D + EP可见显着OS并未获利（信息年末日期[DCO]: 2019-3-11；HR 0.73 [95% CI 0.59=0.91; p=0.0047]）。当中位随访25.1个同年（DCO 2020-1-27）的先在此之后量化标示出，D + EP vs EP的OS并未获利稳定（HR 0.75 [95% CI 0.62-0.91；nominal p=0.0032]）；与其实EP相对于，D + T + EP有OS仅有值提升（HR 0.82 [95% CI 0.68-1.00；p=0.0451]），但并未远超到统计学相似之处（p≤0.0418）。本次另行版本当中位随访>3年的OS信息，是截至目在此之后EP+PD（L）1的III期研究工作报告的最长小时结果。（#LBA61）研究工作作法：既往并未放弃化疗的ES-SCLC病征按照1:1:1随机分三组：D 1500 mg + EP q3w；D 1500 mg + T 75 mg + EP q3w；EP q3w。IO三组病征放弃4周期EP + D ± T，随后D 1500 mg q4w保持稳定化疗。EP三组病征放弃仅有有6周期EP。主要三站为D + EP vs EP和D + T + EP vs EP的OS。在一直随访期间风险评估严重AEs（SAEs）。研究工作结果：D + EP三组、D + T + EP三组和EP三组的病征仅有大致相同：268、268和269。截至2021-3-27， 当中位随访39.4个同年，成熟度86%。与EP相对于，D + EP一直标示出OS并未获利：HR 0.71 (95% CI 0.60-0.86；nominal p=0.0003)。D + EP vs EP：当中位OS 12.9个同年 vs 10.5个同年；24个同年OS不下22.9% vs 13.9%；36个同年OS不下17.6% vs 5.8%。与EP相对于，D + T + EP一直标示出OS仅有值提升：HR 0.81（95% CI 0.67-0.97; nominal p=0.02）；当中位OS为10.4个同年，36个同年OS不下为15.3%。在年末日，46唯病征一直放弃D化疗（D + EP三组27 唯，D + T + EP三组19唯）。D + EP、D + T + EP和EP的有效性大致相同：SAEs（所有原因）32.5%、 47.4%、36.5%；导致失踪AEs（所有原因）5.3%、10.9%、6.0%。

CASPIAN 研究工作3年OS信息

与既往量化原则上，当中位随访>3年后，D + EP发挥出有比EP更持久的OS并未获利和极好的有效性。放弃D + EP化疗的病征在第3年时的求生存不下是其实EP三组的3倍，促使确立了D + EP作为ES-SCLC中卫化疗的准则化疗拟议。