【真说】正常健康女性，子宫内膜中也存在大量致癌突变，很多突变在 10 岁前显现出

美国维康基金都会桑格统计分析所Moore等通报，健康的人体的组织内有许多细胞都会装载着致肿瘤物的马达基因组，这些基因组有时在幸福的头十年就已借助于现。统计分析者通过对女同适度恋人脑的乳房腹腔开展全基因组脱氧核糖核酸，新一轮所述了乳房腹腔中都会基因组基因组的速率和方式而。（Nature.2020; 580: 640-646. ） 了解短时间的组织如何引来肿瘤症，对于大幅提高预防、适时见到并外科手术肿瘤症至关重要。过去的肿瘤症统计分析主要统计分析的是肿瘤的组织，对其中都会主要的肿瘤基因组开展统计分析，缺乏对短时间的组织的都可统计分析。一个主因在于可从组织学或手术中都会拿下病患者肿瘤的组织，来自短时间的组织的检验要少得多，尚未建立系统化的抽取方法。 统计分析者旨在统计分析健康乳房腹腔的组织中都会的肿瘤基因组基因组，从28实有19~81岁的女同适度恋中都会拿下257个短时间的乳房腹腔腺。统计分析对象乳房腹腔组织学的主因包括：配子问题（14 人），因良适度的非乳房腹腔水肿需开展乳房切除术（2人），器官捐赠后残留的组织（8 人）。还有 4 人是非妇科无关病症幸存者后，统计分析者拿下的尸检检验。 统计分析者通过等离子捕获显微镜解剖技术，分离借助于乳房腹腔腺，将乳房腹腔腺的腺体与周遭游离细胞都会连在一起，引入专门研发的脱氧核糖核酸技术，对少量细胞都会开展DNA序列统计分析，对分离想得到的乳房腹腔腺开展全原核生物脱氧核糖核酸，并与同生物体的其他短时间的组织开展比较，寻找乳房腹腔腺中都会的基因组基因组。 统计分析见到，在28名女同适度恋中都会，在25 实有（近 90%）的短时间乳房腹腔的组织中都会总计探测到209个致肿瘤物马达基因组，最年轻的基因组装载者24岁。基本上90%的人中都会，短时间的乳房腹腔也值得注意致肿瘤物的马达基因组，这些人中都会近 60% 的乳房腹腔检验中都会有不只一个马达基因组。这些基因组有很多都是在灵魂最初，也就是儿童时期就借助于现的。不过，一般来说单个马达基因组还难以让短时间细胞都会转化为侵袭适度，同一个细胞都会中都会不太可能借助于现 3~6个马达基因组才都会起因。基因组都会随着年龄增长而获取，总的基因组负载以最少每年每个腺29个氨基酸替代的速度增加，要比肿瘤的组织中都会低数倍。 统计分析者见到，每个腺基本上都是“克林”成型的，一个腺中都会的淋巴都会基本上都是来自同一个上皮祖细胞都会。随后的统计分析看借助于，许多乳房腹腔腺都装载已知的肿瘤症无关马达基因组，不过乳房腹腔腺的克林适度与马达基因组的长期存在无关。28名女同适度恋的短时间乳房腹腔腺的体细胞都会基因组负载值得注意209~2833个氨基酸替换和 1~358个插入不足之处。为数上的差异主要与年龄有关，每个腺每年大左右增加 29 个氨基酸替换。 在以前所早已被确定为马达基因组无关的基因组中都会，统计分析者见到有12个在他们的乳房腹腔腺探测中都会也长期存在：PIK3CA、PIK3R1、ARHGAP35、FBXW7、ZFHX3、FXA2、ERBB2、CHD4、KRAS、SPOP、PP2R1A 和 ERBB3。28名女同适度恋中都会有25名都长期存在马达基因组，据统计将近209个，其中都会最年轻基因组装载者24岁，其乳房腹腔腺检验中都会，每7个就有1个装载KRAS G12D基因组。在总的257个腺检验中都会，有147个（57.20%）装载至少1个马达基因组，装载2个及以上的有42个（16.34%）。4名女同适度恋热带植物的每个腺检验中都会都长期存在马达基因组。在这些马达基因组中都会，PIK3CA是基因组频率最高的。和体细胞都会基因组负载相似，每个腺中都会的马达基因组为数和多种不同人之间的马达基因组为数都主要与年龄有很小的的关系，基本面有无关。马达基因组的基因组主要起因在生长因子受体UTF-基因组和一些重要的信号作用于通道中都会，包括酪氨酸激素需要的话通道、染色质机能无关亚基和肿瘤亚基降解通道等。 通过重构每个人的乳房腹腔腺系统发育大树，统计分析者对细胞都会克林的逐次方式而和马达基因组的拿下开展了比如说。统计分析相比之下，在整个灵魂过程中都会，短时间乳房腹腔腺淋巴都会的马达基因组拿下是呈线适度的，至少有一部分基因组起因在灵魂最初。在34岁和35岁的2名女同适度恋中都会，她们的KRAS G12D基因组和PIK3CA基因组都不太可能起因在10岁前所。另一名60岁女同适度恋的ZFHX3和PIK3CA两个基因组的基因组也都起因在10岁前所。 虽然获取了大量的基因组，但这些女同适度恋的乳房腹腔即便如此是短时间的组织，未起因肿瘤变。与过去乳房腹腔肿瘤病患者全原核生物统计分析的结果对比见到，乳房腹腔肿瘤病患者的基因组负载很低，左右为短时间细胞都会的5倍。虽然两者都有更少的氨基酸替换和插入不足之处，但乳房腹腔肿瘤病患者还有较高的DNA错配修复率和酵素-ε/酵素-δ的审稿基因组率，在短时间细胞都会中都会不会见到。另外，肿瘤细胞都会的在结构上比如说和拷贝数比如说也越来越多。从马达基因组上看，PTEN、CTCF、CTNNB1、ARID1A和TP53的基因组在肿瘤细胞都会中都会越来越多。其中都会PTEN、CTCF、ARID1A 和TP53不太可能需要双遗传基因组才能看借助于借助于明显的致肿瘤物真实感，这不太可能是它们在短时间细胞都会中都会基因组较少的主因。在这次的统计分析中都会，统计分析人员均在5个腺检验（2%）中都会见到了PTEN和TP53的杂合基因组。 总的来说，在短时间细胞都会中都会也同样都会长期存在好比一种马达基因组，但它们致肿瘤物的风险相比实际。与其他统计分析相比，该统计分析有越来越严格的检验分离和脱氧核糖核酸方法、越来越系统化的生物信息学算法，但要注意的是，参与统计分析的女同适度恋有一半是因不孕不育接受检查的。不孕不育本身是乳房腹腔肿瘤的独立小心各种因素，不太可能对统计分析结果造成偏倚。未来，这类统计分析还都会纳入越来越多带有代表适度的群体，实有如有潜在的肿瘤前所症状的女同适度恋，包括非典型乳房腹腔增生等患病群体。对从短时间的组织，到肿瘤前所的组织，再到正式肿瘤变的组织的其发展过程的比如说就都会越来越加完整。这种方法也不太可能更进一步确定单个马达基因组引来肿瘤物症其发展的致病灵活性。 统计分析者看来，人类乳房腹腔是一种高度活跃的的组织，在女同适度恋生育年龄期间都会经历很多次重塑，在短时间乳房腹腔中都会见到频发的肿瘤症马达基因组，此类事件在幸福最初期中甚至青春期之前所就起因，提示虽然大部份肿瘤症起因相比中晚期，但其背后的基因组改变不太可能发端灵魂最初。对这些基因组某种程度变化的认识，可以结合其他小心各种因素，如不孕不育、糖尿病和种族等一起帮助抽样持续性女同适度恋，或有望改变乳房腹腔肿瘤的预防和最初筛查。